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重庆医科大学病毒性肝炎研究所
Institute for Viral Hepatitis,Chongqing Medical University
暨感染性疾病分子生物学教育部重点实验室
Key Laboratory of Molecular Biology for Infectious Diseases, Ministry of Education

国际发声!重医附二院感染与肝病中心多项原创研究登陆 APASL 2026,13项研究成果全览
发布时间:2026-05-06 09:16:08

近日,第35届亚太肝脏研究学会年会(APASL 2026)在土耳其伊斯坦布尔圆满落幕。本届大会以前沿科学、全球协作、临床转化为核心主题,汇聚全球肝病领域顶尖专家与科研团队,共享肝病诊疗最新突破、共商防治未来方向。

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重庆医科大学附属第二医院感染与肝病中心13项高质量原创研究成功入选本届 APASL 年会,以9项口头报告、4项壁报展示重磅亮相国际学术舞台,研究覆盖慢乙肝、肝纤维化、自身免疫性肝病、肝衰竭、肝癌、丙肝微消除、病毒性肝炎疾病负担等核心领域,全面展现学科在临床诊疗、机制研究与转化创新上的硬核实力,向世界传递肝病防治的中国证据与重医方案。

 

成果一

Nucleos(t)ide Analogue Treatment History Defines High-Risk Phenotypes in HBV-ACLF: A Multicenter Study with Machine Learning Stratification

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汇报人:钟珊   

汇报方式:口头汇报—2218

这项多中心研究分析了1362例乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者,发现自行停药导致的发病比例从2018年的16.4%升至2024年的31%。研究根据核苷(酸)类似物(NA)治疗史,将HBV-DNA阳性患者分为初治、停药和耐药三种表型。结果显示,基线HBV-DNA阳性显著增加28天死亡风险(HR 3.9),而NA耐药和停药是360天死亡的独立危险因素,其中耐药者预后最差(HR 2.14)。在此基础上,研究建立了随机生存森林(RSF)预测模型(外部验证C-index 0.728),并通过SHAP分析确认NA治疗史、中性粒细胞百分比和乳酸等为核心预测因子。同时该模型被部署为免费在线交互工具(ACLF360-RSF-Lite),可实时估算个体化360天死亡风险,为将抗病毒治疗史纳入动态危险分层并指导床边决策提供了新范式。

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成果二

Predictors of response to ursodeoxycholic acid treatment and non-invasive identification of autoimmune hepatitis tendencies in primary biliary cholangitis

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汇报人:张莉

汇报方式:口头汇报1233

该研究纳入了2016-2023年间收治的154例经熊去氧胆酸(UDCA)治疗且接受了肝穿刺活检的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者,通过回顾性队列研究与多因素分析方法,对比UDCA治疗应答良好与应答不佳患者的临床及病理数据,研究显示存在严重肝细胞淤胆或胆管缺失的PBC患者对UDCA治疗的反应率较低。肝纤维化的程度是影响UDCA治疗预后的关键因素。对UDCA治疗反应不佳的PBC患者更可能出现AIH倾向。本研究还确定了预测PBC患者AIH倾向的非侵入性血液学指标,这将有助于指导这些患者的临床治疗。

 

成果三:

Association between fatty liver and risk of liver failure in patients with acute hepatitis B: a retrospective cohort study

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汇报人:王晓昊

汇报方式:口头汇报1912

该研究纳入了2010至2023年间收治的200例急性乙型肝炎(AHB)住院患者,通过回顾性队列研究与多因素分析方法,对比合并脂肪肝与无脂肪肝患者的临床数据,研究发现合并脂肪肝的AHB患者发生急性肝衰竭(ALF)的比例显著更高(34.5% vs 15.8%, P=0.02),且脂肪肝是引发ALF的独立危险因素(OR=4.61,P = 0.02),得出脂肪肝会显著增加急性乙肝患者并发急性肝衰竭的风险,从而严重恶化其预后的结论,该研究强调了在急性乙肝患者中早期筛查脂肪肝的必要性,为临床医生进行早期风险分层、及时采取干预措施以降低肝衰竭发生率提供了重要的循证医学依据。

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成果四:

Hepatitis C Virus Micro?elimination in the Hospital Setting: What Results Have We Achieved?

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汇报人:张露

汇报方式:口头汇报1967

研究单位自2022年起建立了“院内丙肝微消除模式”,对所有入院且抗HCV阳性的患者进行全流程管理,确保其被及时转诊至专科进行HCV-RNA确诊,并依据国际指南接受直接抗病毒(DAA)治疗。该研究纳入了2022-2024年所有入院且抗 HCV 检测呈阳性的成年患者,以转诊至专科治疗率、DAA治疗率、在确诊后 12 周内治疗率为主要研究结局,将早期阶段(2022 年)和晚期阶段(2023 年至 2024 年)的结果进行了比较。研究发现,HCV-RNA 检测阳性患者接受DAA抗病毒治疗的比例、在肝病与感染科管理的 HCV-RNA阳性的患者中接受治疗的比例以及在确诊丙肝后的 12 周内开始 DAA 抗病毒治疗率都有显著提高。结果表明,依托医院平台建立规范化的筛查与转诊机制,能够有效提高丙肝患者的治疗率与及时性,为在医院场景下推进丙肝消除工作积累了宝贵的经验。

 

成果五:

 

Sequential therapy with anti-PD-1 antibody and pegylated interferon-alpha promoted HBsAg loss and enhanced T cell response in patients with chronic hepatitis B

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汇报人:何泰瑜

汇报方式:口头汇报1204

在这项非随机、开放标签的前瞻性研究中,HBsAg 100-600 IU/mL、HBeAg阴性的NA经治CHB患者被分为四个组:NA组(NA单药治疗48周),NA+Peg-IFNα组(NA联合Peg-IFNα治疗48周),NA+αPD-1组(NA联合抗PD-1抗体治疗24周,NA单药治疗24周),以及NA+αPD-1/Peg-IFNα组(NA联合αPD-1治疗24周,随后NA联合Peg-IFNα治疗至少24周)。αPD-1(sintilimab,100mg)每3周静脉注射一次。结果显示,NA+Peg-IFNα组和NA+αPD-1/Peg-IFNα组的不良事件发生率相似。治疗结束时,NA+αPD-1/Peg-IFNα组的HBsAg阴转率(50.0%,5/10)高于NA组(0%,0/62)、NA+Peg-IFNα(23.1%,6/26)和NA+αPD-1组(16.0%,4/25)。在αPD-1治疗期间,Th1型细胞应答增强,在序贯Peg-IFNα治疗期间,Th2细胞比例上升。上述发现为CHB功能性治愈提供了新思路。

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成果六:

Efficacy of Sulfasalazine in Patients with Primary Biliary Cholangitis and Incomplete Response to Ursodeoxycholic

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汇报人:魏黎

汇报方式:口头汇报1418

该研究纳入8例对熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者,开展了一项单中心、前瞻性、单臂探索性研究,所有患者在维持标准剂量UDCA治疗基础上,加用柳氮磺吡啶(SASP)1.5 g/天,持续48周。研究结果显示,48周时复合生化应答率为62.5%(5/8),ALP正常化率为25.0%(2/8),且ALP、γ-GGT、ALT和AST均较基线明显下降,未观察到严重不良事件,提示SASP在UDCA应答不佳PBC患者中具有较好的疗效和安全性。进一步机制研究发现,SASP治疗可重塑肠道菌群,增加BlautiaBifidobacterium等有益菌及微生物偶氮还原酶(AZR)丰度,减少Klebsiella等潜在不利菌群;同时促进胆汁酸谱向更具保护性的方向转变,表现为UDCA、TUDCA、GUDCA升高,而DCA、LCA等毒性次级胆汁酸下降,并改善外周Th17/Treg免疫失衡。研究还发现,较高的AZR丰度及以Clostridia为核心的菌群生态与更好的治疗应答相关。该研究提示,SASP可能通过调节“肠道菌群—胆汁酸—免疫”轴发挥治疗作用,有望成为UDCA应答不佳PBC患者的一种潜在二线治疗选择,为后续更大样本的前瞻性研究提供了临床和机制学依据。

 

成果七:

Evodiamine alleviates liver fibrosis by targeting the ANXA2/PI3K/AKT/CCND1 axis in hepatic stellate cells

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汇报人:刘宗易

汇报方式:口头汇报1419

本研究聚焦肝纤维化缺乏有效药物治疗的临床难题,基于网络药理学和生信分析,从中药复方筛选到抗纤维化活性小分子吴茱萸碱。进一步通过多种肝纤维化小鼠模型及体内外实验验证其疗效与安全性,并明确ANXA2为其直接作用靶点。机制上,吴茱萸碱结合ANXA2,促进其泛素化降解,并抑制ANXA2/PI3K/AKT/CCND1信号轴,从而阻断肝星状细胞增殖与活化,发挥抗肝纤维化作用。本研究为中医药活性成分开发及肝纤维化精准干预提供了新的实验依据。

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成果八:

Sex differences in cirrhosis among untreated chronic hepatitis B: a 10-year longitudinal cohort study from China

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汇报人:唐巧

汇报方式:口头汇报1533

纳入了1,543例未接受抗病毒治疗的CHB患者,根据最新的《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》,探讨了肝病进展的性别差异。研究发现,男性的肝硬化累积发生率显著高于女性;在符合和不符合治疗标准的患者中,男性的肝硬化发生率均显著高于女性。男性是肝硬化的最强风险因素。即使不符合治疗标准,男性的肝硬化发生率也相对较高;而女性即使符合抗病毒治疗标准,其肝硬化发生率也相对较低。以上结果提示,在未治疗的CHB患者中,男性发生肝硬化的风险高于女性。对于男性患者,可考虑扩大抗病毒治疗标准,而女性患者则不需要。

 

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1. 未治疗男性和女性患者的肝硬化累积发生率。

 

成果九:

Spermidine Inhibits the Progression of Liver Fibrosis through Remodeling the Crosstalk Between Liver Sinusoidal Endothelial Cells and Hepatic Stellate Cells

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汇报人:靳智强

汇报方式:口头汇报2593

该研究围绕亚精胺(spermidine)调控肝窦内皮细胞-肝星状细胞(LSEC–HSC)通讯轴抑制肝纤维化这一科学问题展开。研究首先通过临床肝纤维化患者与健康对照的外周血浆代谢组学分析,发现亚精胺在肝纤维化患者中显著降低,并且其水平与肝硬度呈负相关;进一步在CCl?或BDL诱导的小鼠肝纤维化模型及LSEC–HSC共培养体系中验证,亚精胺可减轻胶原沉积、降低纤维化标志物表达、恢复LSEC表型并改善肝窦窗孔结构,从而抑制HSC活化。随后,研究整合蛋白组学、单细胞测序、空间转录组学及机器学习分析,鉴定出LSEC来源的BGN是连接LSEC功能障碍与HSC活化的关键促纤维化通讯分子;功能实验显示,BGN过表达可促进内皮毛细血管化并削弱亚精胺的保护作用,而重组BGN可直接激活LX-2细胞。机制上,亚精胺主要降低BGN蛋白水平而非mRNA水平,提示其通过翻译后调控发挥作用;进一步多组学与WGCNA分析发现UBE2G2为上游调控因子,亚精胺可激活NRF2–UBE2G2轴,促进BGN发生K48连接的泛素化降解。UBE2G2敲低后,BGN表达升高,ERK/p38信号重新激活,LSEC毛细血管化和HSC活化增强,并削弱亚精胺的抗纤维化效应。综上,该研究得出亚精胺可通过恢复LSEC稳态、重塑LSEC–HSC细胞通讯,并经NRF2–UBE2G2介导的BGN泛素化降解抑制肝纤维化进展的结论,为以代谢物干预内皮功能障碍和细胞间通讯治疗肝纤维化提供了新的实验依据和潜在治疗靶点。

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成果十:

Four-Year Survival in Giant Hepatocellular Carcinoma: A Case Report on Long-Term Disease Control Following Multimodal Therapy

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汇报人:张露

汇报方式:壁报展示1660

研究报告了一例男性巨大肝细胞癌(HCC)病例,该患者经阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(“T+A”)治疗 6 个月后,影像学提示疾病部分缓解(PR)。为进一步降低肿瘤负荷,并针对新发局部病灶及门静脉癌栓进行强化控制,在系统性靶免治疗基础上,序贯联合了三次经动脉化疗栓塞术(TACE)及局部放射治疗。经过积极治疗,该患者总体生存期(OS)已4年,目前患者一般状况良好,仍在持续随访中。治疗期间,患者出现蛋白尿,通过下调贝伐珠单抗剂量并优化了给药间隔,患者尿蛋白定量显著下降,不良反应得到有效控制。该研究表明,靶向治疗、免疫治疗、介入治疗与局部放疗的多模式联合,显著改善了晚期肝细胞癌患者的预后,体现了综合干预策略的临床价值。而针对贝伐珠单抗相关毒性,通过灵活的剂量与间隔调整,或可在不牺牲抗肿瘤疗效的前提下,提升治疗的安全性与患者的耐受性。

 

成果十一:

 

Enrichment of Intratumoral Cutibacterium acnes in Advanced Hepatocellular Carcinoma and Its Promotive Role in Tumor Progression

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汇报人:刘欢

汇报方式:壁报展示—1566

随着高通量测序的快速发展以及广泛应用,肿瘤瘤内微生物在肿瘤发生、发展及预后中的作用受到广泛关注。然而,关于肿瘤内微生物促进肝细胞癌(HCC)发展的分子机制的研究仍较为匮乏。本研究旨在表征HCC组织的微生物群特征,并探讨其在HCC进展中的作用。

首先,我们通过免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)和透射电镜(TEM)技术证实了肝癌瘤内微生物的存在。并且,我们通过HCC新鲜组织培养,证实了其活性。随后,16S rRNA测序显示早期与中晚期HCC的β多样性存在显著差异,中晚期HCC组织中痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acnes; C. acnes)的丰富度高于早期HCC组织及邻近正常组织。我们进一步证实,C. acnes能显著促进HCC细胞的增殖和迁移。与之相一致,皮下瘤模型证实C. acnes会加速HCC的发展。我们的研究结果HCC提供新的治疗靶点与理论依据。

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成果十二:

Research on Biomarkers of Liver Injury in Patients with Hepatocellular Carcinoma under Combined therapies Based on ICIs

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汇报人:唐艺恒

汇报方式:壁报展示1988

肝细胞癌通常发生在慢性肝病的背景下,基础肝病可引起与治疗相关不良事件重叠的表现或加重其症状的严重程度。为适应临床精准管理、优化患者抗肿瘤治疗中的利益-风险平衡。研究共纳入40名患者,采集应用联合治疗的肝癌患者血液样本,通过蛋白质组学和代谢组学来表征联合治疗中不良事件的特征。本次汇报通过比较其中的肝损伤组与非损伤组,鉴定出多种差异表达蛋白和差异代谢物,初步筛选出原发性肝癌患者联合治疗中肝毒性的潜在标志物。鉴于有限的样本量和样本异质性,其应用价值需要在未来前瞻性研究中进一步验证。

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成果十三:

Spatiotemporal Changes in the Burden of Viral Hepatitis and the Influence of COVID-19 in China: A 20-Year Analysis

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汇报人:周远海

汇报方式:壁报展示2044

本研究利用2004至2023年中国疾病预防控制信息系统数据,纳入逾2552万例病例和1.7万例死亡监测结果。通过Joinpoint回归与ARIMA-LSTM混合模型构建反事实推断框架,系统评估了各类肝炎(A、B、C、E型)的长期流行趋势及新冠疫情期间的负担变化。

研究发现:时空演变: 20年间,我国病毒性肝炎呈现明显的“西高东低”梯度分布,新疆、青海及南部地区为高发集群。甲肝发病率显著下降(AAPC = -10.5%),丙肝呈持续上升趋势(AAPC = 7.5%),而乙肝维持在高位稳定的流行水平。疫情冲击:新冠疫情对不同肝炎类型的抑制作用存在异质性。戊肝在2020年显著下降(较预期降32.88%),丙肝在疫情期间持续处于受抑状态。反弹预警: 值得注意的是,乙肝在2023年出现显著的“疫后反弹”,实际发病率(74.69/10万)大幅超过反事实预测值(70.41/10万),提示医疗服务恢复后病例检测出现补偿性升高。

研究结论: 尽管整体防治取得进展,但血液传播型肝炎(尤其是丙肝与乙肝)在西部地区仍面临严峻挑战。2023年乙肝发病率的显著反弹强调了疫后加强病例筛查与监测的重要性。本研究为后疫情时代病毒性肝炎的资源优化配置及精准防控提供了重要的循证支撑。

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本次APASL 2026,重医附二院感染与肝病中心以高质量临床研究+深度机制探索+转化应用创新的完整成果链,在慢乙肝治愈、肝纤维化/肝硬化、肝衰竭危重症、自身免疫性肝病、肝癌精准诊疗、丙肝消除等方向持续发声,多项研究获国际同行高度关注与认可。

学科将继续立足临床需求、深耕科研创新,不断产出高水平原创成果,推动肝病诊疗从“规范化”走向“精准化”,为提升全球肝病防治水平、守护人民肝脏健康持续贡献重医力量与中国智慧!

 


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